Ленакапавир два раза в год или ежедневный F/TAF для профилактики ВИЧ у цисгендерных женщин

Аннотация

Предпосылки

Среди цисгендерных женщин сохраняются пробелы в охвате доконтактной профилактикой ВИЧ, а также в приверженности и длительности её применения.

Методы

Мы провели рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование III фазы с участием девочек-подростков и молодых женщин в Южной Африке и Уганде. Участницы были распределены в соотношении 2:2:1 для получения подкожного ленакапавира каждые 26 недель, ежедневного перорального эмтрицитабина/тенофовира алафенамида (F/TAF) или ежедневного перорального эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата (F/TDF; активный контроль). Все участницы также получали альтернативное подкожное или пероральное плацебо. Эффективность ленакапавира и F/TAF оценивалась путём сравнения частоты заражения ВИЧ с предполагаемой фоновой заболеваемостью в обследованной популяции, а относительная эффективность — по сравнению с F/TDF.

Результаты

Среди 5338 участниц, изначально не инфицированных ВИЧ, было зарегистрировано 55 новых случаев инфекции:
— 0 случаев среди 2134 участниц в группе ленакапавира (0 на 100 человеко-лет; 95% доверительный интервал [ДИ], от 0,00 до 0,19);
— 39 случаев среди 2136 участниц в группе F/TAF (2,02 на 100 человеко-лет; 95% ДИ, от 1,44 до 2,76);
— 16 случаев среди 1068 участниц в группе F/TDF (1,69 на 100 человеко-лет; 95% ДИ, от 0,96 до 2,74).

Фоновая заболеваемость ВИЧ в обследованной популяции (8094 участницы) составила 2,41 на 100 человеко-лет (95% ДИ, от 1,82 до 3,19). Частота заражения ВИЧ в группе ленакапавира была значительно ниже, чем фоновая заболеваемость ВИЧ (отношение частот, 0,00; 95% ДИ, от 0,00 до 0,04; P<0,001), а также ниже, чем в группе F/TDF (отношение частот, 0,00; 95% ДИ, от 0,00 до 0,10; P<0,001).

Частота заражения ВИЧ в группе F/TAF статистически значимо не отличалась от фоновой заболеваемости ВИЧ (отношение частот, 0,84; 95% ДИ, от 0,55 до 1,28; P=0,21), и не было выявлено значимых различий между F/TAF и F/TDF (отношение частот, 1,20; 95% ДИ, от 0,67 до 2,14). Приверженность к приёму препаратов F/TAF и F/TDF была низкой. Проблем с безопасностью не выявлено. Реакции в месте инъекции чаще наблюдались в группе ленакапавира (68,8%), чем в группе плацебо-инъекций (объединённые группы F/TAF и F/TDF) — 34,9%; 4 участницы в группе ленакапавира (0,2%) прекратили участие в исследовании из-за реакций в месте инъекции.

Выводы

Ни одна из участниц, получавших ленакапавир два раза в год, не заразилась ВИЧ. Частота инфицирования ВИЧ в группе ленакапавира была значительно ниже, чем фоновая заболеваемость ВИЧ и частота инфицирования в группе F/TDF.
(Исследование финансировалось Gilead Sciences; номер PURPOSE 1 в ClinicalTrials.gov — NCT04994509.)