Открытый артериальный проток у недоношенных: исследование Baby-OSCAR оценило ранний ибупрофен

Открытый артериальный проток (ОАП) — состояние, при котором кровеносный сосуд, соединяющий аорту и лёгочную артерию, не закрывается после рождения. У глубоко недоношенных детей это встречается часто и ассоциировано с повышенным риском дыхательных нарушений и смерти. Для медикаментозного закрытия протока традиционно используют ингибиторы циклооксигеназы — индометацин или ибупрофен. Однако до сих пор оставался открытым вопрос: стоит ли назначать ибупрофен всем подряд, или лучше лечить только тех, у кого проток действительно большой и гемодинамически значимый?

В январе 2024 года в New England Journal of Medicine были опубликованы результаты крупного рандомизированного исследования Baby-OSCAR, которое попыталось дать ответ на этот вопрос.

Замысел исследования: когда назначать ибупрофен

В исследование включали глубоко недоношенных детей (рождённых на сроке 23–28 недель) с подтверждённым эхокардиографически большим ОАП (диаметром ≥1,5 мм с пульсирующим потоком). Участников рандомизировали в две группы: первая получала раннее лечение ибупрофеном (в течение 72 часов после рождения), вторая — плацебо. Препарат вводили внутривенно: нагрузочная доза 10 мг/кг, затем две дозы по 5 мг/кг с интервалом не менее 24 часов. Всего было рандомизировано 653 младенца.

Первичной конечной точкой был комбинированный исход: смерть или развитие бронхолегочной дисплазии средней или тяжёлой степени к 36 неделям постменструального возраста.

Что показали результаты

Первичный исход зарегистрирован у 69,2% детей в группе ибупрофена и у 63,5% в группе плацебо. Разница не достигла статистической значимости (скорректированный относительный риск 1,09; 95% ДИ 0,98–1,20; p=0,10). Это означает, что раннее лечение ибупрофеном не снизило риск смерти или тяжёлых лёгочных осложнений.

Смертность составила 13,6% в группе ибупрофена и 10,3% в группе плацебо — разница также не была статистически достоверной, хотя тенденция указывала на возможный риск. Частота бронхолегочной дисплазии среди выживших составила 64,2% против 59,3% — без значимых различий.

В то же время ибупрофен действительно способствовал закрытию протока: через 3 недели он был закрыт или сужен у 55,5% детей в группе ибупрофена против 37,0% в группе плацебо (относительный риск 1,50). Однако это не привело к улучшению клинических исходов.

Что это меняет в неонатальной практике

Исследование показало, что раннее целенаправленное лечение ибупрофеном не улучшает исходы у глубоко недоношенных детей с большим ОАП, несмотря на более частое закрытие протока. Это важный результат, который может повлиять на тактику ведения в неонатальных отделениях. Авторы подчёркивают, что польза от раннего лечения не перевешивает возможные риски, и решение о назначении должно приниматься индивидуально с учётом всех факторов.

Значение для клинической практики

Исследование Baby-OSCAR, опубликованное в NEJM, не подтвердило гипотезу о том, что раннее селективное лечение ибупрофеном улучшает исходы у недоношенных детей с ОАП. Это исследование служит важным напоминанием: даже препараты с хорошо изученным профилем эффективности требуют обоснованного назначения в особых группах пациентов.

Полный текст исследования опубликован в New England Journal of Medicine и доступен по ссылке.